Иммунология/Одностраничная версия: различия между версиями

орфография
(→‎Кальпротектин (MRP8/14 и S100A8/A9): викификация, орфография)
(орфография)
 
Обязательное условие контактного цитолиза (как отражено в названии) — установление контакта между клетками, включающего две составляющие: неспецифическую адгезию и рецепторное распознавание. В адгезии участвуют молекулы интегринов, прежде всего β2-интегрин LFA-1 (αLβ2), экспрессируемый на миелоидных клетках. Рецепторами αLβ2 на клетке-мишени служат молекулы суперсемейства иммуноглобулинов — ICAM-1 и ICAM-2. Взаимодействие этих молекул обеспечивает прочное взаимное прилипание клеток. Более специфичное рецепторное взаимодействие основано на распознавании мембранными рецепторами миелоидных клеток молекул опсонинов, представленных на поверхности клетки-мишени. Наиболее характерные лиганды для рецепторов миелоидных клеток — Fс-участки IgG-антител и фрагменты компонентов комплемента (iC3b и др.). В распознавании участвуют в первом случае Fc-, а во втором — СR-рецепторы, широко представленные на поверхности миелоидных клеток (особенно активированных). FcγRI экспрессирован на макрофагах и активированных клетках других типов; FcγRIIA и FcγRIII — на всех разновидностях миелоидных клеток. В результате таких взаимодействий устанавливается прочный контакт между клеткой-эффектором и мишенью.<br />
После формирования контакта в клетку-мишень передается летальный сигнал, приводящий к ее апоптозу. Механизмы киллинга, осуществляемого миелоидными клетками, не выяснены. Очевидно выделение цитотоксических веществ происходит за счет экзоцитоза фаголизосом. Эффективность секретируемых факторов повышается благодаря тесному контакту клеток. Апоптоз могут индуцировать цитокины, секретируемые лейкоцитами (например, TNFα, дейтсвующийдействующий через рецептор TNFRI на клетке-мишени). В индукции апоптоза участвуют также сигналы, поставляемые в клетку-мишень мембранными индукторами апоптоза (Fas-лигандом, TRAIL) через специализированные рецепторы (Fas-рецептор, DR3, DR4). Контактный цитолиз, осуществляемый доставкой в клетки-мишени цитотоксических веществ типа гранзимов, наименее вероятен, поскольку требует высокой специализации клеток, свойственной естественным киллерам и цитотоксическим Т-лимфоцитам, но не миелоидным клеткам.<br />
Следует, однако, отметить, что контактный цитолиз не служит основным эффекторным механизмом миелоидных клеток при осуществлении ими защитных реакций. Вероятно, это связано с функциональными особенностями этих клеток. Объективная потребность в контактном цитолизе в рамках врожденного иммунитета обусловливает привлечение в эту систему лимфоидных клеток — естественных киллеров.
 
Первыми в процесс реорганизации вступают гены тяжелых цепей Ig. На этапе ранних про-В-клеток начинается слияние D-сегмента и J-сегмента тяжелых цепей иммуноглобулина М . На следующем этапе развития - этапе поздних про-В-клеток - реорганизованный DJ-сегмент вступает в процесс объединения с V-генами. Реорганизация генов тяжелых цепей завершается на этапе пре-В-клеток.
 
Этот же этап характеризуется синтезом μ-цепей и их экспрессией на поверхности клетки. В ситуации, когда имеется мутация гена μ-цепи иммуноглобулина, препятствующая выходу тяжелой цепи на клеточную поверхность, развитие заканчивается на этапе пре-В-клеток. Вероятно, сам факт присутсвияприсутствия μ-цепи на клеточной поверхности является сигналом к началу синтеза легких цепей .
 
Таким образом реорганизация генов легких цепей начинается позднее по сравнению с генами тяжелых цепей и происходит только на этапе пре-В-клеток и завершается на заключительном этапе развития в костном мозге - этапе незрелых В-клеток. В результате создаются условия для полноценного синтеза иммуноглобулина М и его экспрессии на клеточной поверхности.
93

правки